Groot kaasjeskruid is een nitrofiele soort van eerder lichtminnende vegetaties op droge tot vochtige, verstoorde of betreden grond. Ze komt voor langs wegkaqnten en dijken, nabij woningen, in akkerranden, in grazige vegetaties en ruigten, op braakliggende terreinen, langs spoorwegen en op industrieterreinen, zelfs tussen plaveisel.